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DESCRIPCIÓN Albuterol Sulfato de jarabe (solución oral) contiene sulfato de albuterol, USP, la forma racémica de albuterol y un relativamente selectivo beta 2 broncodilatador adrenérgico. sulfato de Albuterol tiene el nombre químico α 1 - [(butilamino terc) metil] -4-hidroxi-m-xileno-α, α 'diol sulfato (2: 1) (sal) y la siguiente estructura química: sulfato de albuterol es un polvo blanco o casi blanco libremente soluble en agua y ligeramente soluble en alcohol, en cloroformo, y en éter, por definición, USP. El nombre recomendado Organización Mundial de la Salud para la base de albuterol es el salbutamol. jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) para administración oral contiene 2 mg de albuterol como 2,4 mg de sulfato de albuterol en cada cucharadita (5 ml). Albuterol solución oral sulfato también contiene el ácido cítrico ingredientes inactivos, FD & amp; C Amarillo # 6, hipromelosa, agua purificada, sacarina de sodio, benzoato de sodio, y sabor de fresa. jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) puede contener citrato de sodio para ajustar el pH. El pH de la solución oral es de 3,3 a 4,0. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Los estudios in vitro e in vivo estudios farmacológicos han demostrado que albuterol tiene un efecto preferencial en beta 2-adrenérgicos en comparación con isoproterenol. Si bien se reconoce que el beta 2-adrenérgicos son los receptores predominantes en el músculo liso bronquial, los datos indican que existe una población de receptores beta 2 en el corazón humano existente en una concentración entre 10% y 50%. No se ha establecido la función precisa de estos receptores (ver Advertencias). Los efectos farmacológicos de fármacos agonistas beta-adrenérgicos, incluyendo albuterol, son al menos en parte atribuible a la estimulación a través de receptores beta-adrenérgicos de la adenil ciclasa intracelular, la enzima que cataliza la conversión de trifosfato de adenosina (ATP) a-cíclico 3 ', 5 'monofosfato de adenosina (AMP cíclico). Aumento de los niveles de AMP cíclico se asocian con la relajación del músculo liso bronquial y la inhibición de la liberación de mediadores de la hipersensibilidad inmediata a partir de células, especialmente de los mastocitos. Albuterol se ha demostrado en los ensayos clínicos más controladas para tener más efecto sobre el tracto respiratorio, en forma de bronquial relajación del músculo liso, de isoproterenol a dosis comparables mientras que produce menos efectos cardiovasculares. Albuterol está ya actuando de isoproterenol en la mayoría de los pacientes por cualquier vía de administración, ya que no es un sustrato para los procesos de absorción celular de catecolaminas ni para la catecol O metil transferasa. preclínica: estudios por vía intravenosa en ratas con sulfato de albuterol han demostrado que albuterol atraviesa la barrera hematoencefálica y alcanza concentraciones cerebrales que ascienden a aproximadamente el 5% de las concentraciones plasmáticas. En las estructuras fuera de la barrera hematoencefálica (pineal y la glándula pituitaria), se encontraron concentraciones de albuterol para ser 100 veces superiores a las de todo el cerebro. Los estudios en animales de laboratorio (mini cerdos, roedores y perros) han demostrado la aparición de arritmias cardiacas y muerte súbita (con evidencia histológica de necrosis miocárdica) cuando los beta-agonistas y metilxantinas se administran simultáneamente. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida. farmacocinética: Albuterol se absorbe rápidamente tras la administración oral de 10 ml de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) (4 mg de albuterol) en voluntarios normales. Las concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 18 ng / ml de albuterol se logran dentro de 2 horas, y el fármaco se elimina con una vida media de aproximadamente 5 horas. En otros estudios, el análisis de muestras de orina de pacientes que recibieron 8 mg de albuterol tritiada por vía oral mostró que 76% de la dosis se excretó más de tres días, con la mayoría de la dosis se excreta en las primeras 24 horas. El sesenta por ciento de esta radiactividad se demostró que era el metabolito. Las heces recogidas durante este período contenían 4% de la dosis administrada. Ensayos clínicos: En los ensayos clínicos controlados en pacientes con asma, el inicio de la mejoría de la función pulmonar, medida por la tasa máxima de flujo espiratorio medio (MMEF) y el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV 1), estaba dentro de los 30 minutos después de una dosis de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral), con una mejoría máxima que se presenta entre 2 y 3 horas. En un ensayo clínico controlado que incluyó 55 niños, la mejoría clínicamente significativa (definida como el mantenimiento de un aumento del 15% o más en el FEV 1 y un aumento del 20% o más en MMEF sobre los valores basales) se continuaron registrando hasta 6 horas. Sin disminución de la eficacia se informó en un estudio no controlado de 32 niños que tomaron jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) durante un período de 3 meses. INDICACIONES Y USO jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) está indicado para el alivio del broncoespasmo en adultos y niños de 2 años de edad y mayores con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias. CONTRAINDICACIONES jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al albuterol o cualquiera de sus componentes. ADVERTENCIAS Efectos cardiovasculares: jarabe de sulfato de albuterol (solución oral), al igual que todos los otros agonistas beta-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente significativa en algunos pacientes, medido por la frecuencia del pulso, la presión sanguínea y / o síntomas. Aunque estos efectos son poco frecuentes después de la administración de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) a las dosis recomendadas, si se producen, el fármaco puede ser necesario suspender. Además, se ha informado de los beta-agonistas para producir cambios en el electrocardiograma (ECG), como el aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QTc, y la depresión del segmento ST. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida. Por lo tanto, el jarabe de sulfato de albuterol (solución oral), al igual que todas las aminas simpaticomiméticas, debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión. El deterioro del asma: El asma se puede deteriorar de forma aguda durante un período de horas o crónicamente durante varios días o más. Si el paciente necesita más dosis de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) de lo normal, esto puede ser un marcador de la desestabilización del asma y requiere re-evaluación del régimen de paciente y el tratamiento, prestando especial atención a la posible necesidad de un tratamiento antiinflamatorio , p. ej corticosteroides. El broncoespasmo paradójico: jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) puede producir broncoespasmo paradójico, que puede ser potencialmente mortal. Si se produce broncoespasmo paradójico, jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) debe interrumpirse inmediatamente y instituir una terapia alternativa. El uso de agentes anti-inflamatorios: El uso de broncodilatadores agonistas beta-adrenérgicos por sí sola puede no ser suficiente para controlar el asma en muchos pacientes. Early consideración debe darse a la adición de agentes anti-inflamatorios, por ejemplo, corticosteroides. Las reacciones inmediatas de hipersensibilidad: reacciones de hipersensibilidad inmediata pueden ocurrir después de la administración de albuterol, como lo demuestran los casos raros de urticaria, angioedema, rash, broncoespasmo y edema orofaríngeo. Albuterol, como otros agonistas beta-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular significativa en algunos pacientes, tal como se mide por la frecuencia del pulso, la presión sanguínea, síntomas, y / o cambios electrocardiográficos. En raras ocasiones, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson se han asociado con la administración de sulfato de albuterol en los niños. PRECAUCIONES General. Albuterol, al igual que con todas las aminas simpaticomiméticas, debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente la insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión; en pacientes con trastornos convulsivos, hipertiroidismo, o diabetes mellitus; y en pacientes que son inusualmente sensible a aminas simpaticomiméticas. Cambios clínicamente significativos en la presión arterial sistólica y diastólica se han observado en pacientes individuales y pensar que va a ocurrir en algunos pacientes después del uso de cualquier broncodilatador beta-adrenérgicos. Grandes dosis de albuterol intravenosa se han notificado a agravar la diabetes mellitus y la cetoacidosis preexistentes. Al igual que con otros beta-agonistas, albuterol puede producir hipokalemia importante en algunos pacientes, posiblemente a través de la derivación intracelular, que tiene el potencial de producir efectos cardiovasculares adversos. La disminución es normalmente transitoria, que no requieren la suplementación. Información para los pacientes: La acción de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) puede durar hasta 6 horas o más. jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) no debe ser tomado con más frecuencia de lo recomendado. No aumente la dosis o la frecuencia de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) sin consultar a su médico. Si encuentra que el tratamiento con jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) se vuelve menos eficaz para el alivio sintomático, sus síntomas empeoran, y / o que necesitan tomar el producto con más frecuencia de lo habitual, debe buscar atención médica inmediatamente. Mientras esté tomando jarabe de sulfato de albuterol (solución oral), otros medicamentos para el asma y los medicamentos inhalados deben tomarse sólo como lo indique su médico. Los efectos adversos comunes incluyen palpitaciones, dolor en el pecho, ritmo cardíaco rápido, y el temblor o nerviosismo. Si está embarazada o amamantando, consulte a su médico sobre el uso de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral). El uso eficaz y seguro de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) incluye una comprensión de la forma en que se debe administrar. Interacciones con la drogas El uso concomitante de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) y otros agentes simpaticomiméticos orales no se recomienda ya que tal uso combinado puede dar lugar a efectos nocivos cardiovasculares. Esta recomendación no excluye el uso juicioso de un broncodilatador en aerosol del tipo estimulante adrenérgico en pacientes que recibieron jarabe de sulfato de albuterol (solución oral). Tal uso concomitante, sin embargo, debe ser individualizado y no se da de forma rutinaria. Si se requiere la coadministración regular, entonces la terapia alternativa debe ser considerada. Inhibidores de la monoamino oxidasa o antidepresivos tricíclicos: Albuterol deben administrarse con extrema precaución en pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos, o dentro de 2 semanas de interrupción de dichos agentes, debido a la acción del salbutamol sobre el sistema vascular puede ser potenciada. Los beta-bloqueantes: agentes bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos no sólo bloquean el efecto pulmonar de los beta-agonistas, como el jarabe de sulfato de albuterol (solución oral), pero puede producir broncoespasmo severo en pacientes asmáticos. Por lo tanto, los pacientes con asma y nunca deben ser tratados con bloqueadores beta. Sin embargo, bajo ciertas circunstancias, por ejemplo, como profilaxis después de infarto de miocardio, puede no haber alternativas aceptables al uso de agentes de bloqueo beta-adrenérgicos en pacientes con asma. En esta configuración, los betabloqueantes cardioselectivos podrían ser considerados, a pesar de que deben administrarse con precaución. Diuréticos: Los cambios en el ECG y / o hipopotasemia que pueden resultar de la administración de diuréticos ahorradores de nonpotassium (como el bucle o diuréticos de tiazida) pueden ser de forma aguda agravada por los beta-agonistas, especialmente cuando se excede la dosis recomendada de la beta-agonista. A pesar de la importancia clínica de estos efectos no se conoce, se recomienda precaución en la administración conjunta de beta-agonistas con diuréticos ahorradores de nonpotassium. Digoxina: descensos medios de 16% a 22% en los niveles de digoxina en suero se demostró después de una dosis única de la administración intravenosa y oral de albuterol, respectivamente, a los voluntarios normales que habían recibido digoxina durante 10 días. La importancia clínica de estos hallazgos para los pacientes con enfermedad obstructiva de las vías respiratorias que están recibiendo digoxina albuterol y de forma crónica no está claro. Sin embargo, sería prudente evaluar cuidadosamente los niveles de digoxina en suero en pacientes que actualmente están recibiendo digoxina y albuterol. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad En un estudio de 2 años en ratas Sprague-Dawley, sulfato de albuterol causó un aumento significativo relacionado con la dosis en la incidencia de leiomiomas benignos de la mesovario a dosis dietéticas de 2, 10 y 50 mg / kg (aproximadamente y frac12 ;, 2, y 10 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada diaria oral para adultos y niños sobre una base de mg / m2). En otro estudio de este efecto fue bloqueado por la co-administración de propranolol, un antagonista no selectivo beta-adrenérgicos. En un estudio de 18 meses en-1 CD ratones sulfato de albuterol no mostró evidencia de tumorigenicidad en dosis dietéticas de / kg (dosis aproximadamente 60 veces la dosis máxima recomendada diaria oral para adultos y niños sobre una base de mg / m2) hasta 500 mg . En un estudio de 22 meses en el sulfato de hámster albuterol oro no mostró evidencia de tumorigenicidad en dosis dietéticas de hasta 50 mg / kg (aproximadamente 8 veces la dosis máxima recomendada diaria oral para adultos y niños sobre una base de mg / m2). sulfato de albuterol no fue mutagénico en el test de Ames con o sin activación metabólica con un comprobador cepas de S. typhimurium TA1537, TA1538, y TA98 o, E. coli WP2, WPuvrA, y WP67. Sin mutación directa se observó en la cepa de levadura S. cerevisiae S9 ni ninguna conversión génica mitótica en la cepa de levadura S. cerevisiae JD1 con o sin activación metabólica. Los ensayos de fluctuación en S. typhimurium TA98 y la E. coli WP2, ambos con activación metabólica, fueron negativos. sulfato de albuterol no era clastogénico en un ensayo de linfocitos periféricos humanos o en un ensayo de micronúcleo de ratón cepa AH1 a dosis intraperitoneales de hasta 200 mg / kg. Los estudios de reproducción en ratas demostraron que no había evidencia de alteración de la fertilidad a dosis orales de hasta 50 mg / kg (aproximadamente 15 veces la dosis máxima recomendada para los adultos oral diaria en mg / m2). El embarazo Efectos teratogénicos: Embarazo categoría C: Albuterol ha demostrado ser teratogénico en ratones. Un estudio en ratones CD-1 en el subcutánea (SC) dosis de 0,025, 0,25, y kg (dosis de 2,5 mg / aproximadamente 3/1000, 3/100 y 3/10, respectivamente, el máximo diario recomendado oral para adultos en una base de mg / m 2), mostró la formación de paladar hendido en 5 de 111 (4,5%) en fetos de 0,25 mg / kg y en 10 de 108 (9,3%) en fetos de 2,5 mg / kg. El fármaco no indujo la formación de paladar hendido en la dosis más baja, 0,025 mg / kg. El paladar hendido también se produjo en 22 de 72 (30,5%) los fetos de las hembras tratadas con 2,5 mg / kg de isoproterenol (control positivo) por vía subcutánea (aproximadamente 3/10 veces la dosis máxima recomendada para los adultos oral diaria en mg / m2) . Un estudio de reproducción en conejos holandeses Stride reveló craneosquisis en 7 de las 19 (37%) fetos cuando el albuterol se administra por vía oral a una dosis de 50 mg / kg (aproximadamente 25 veces la dosis máxima recomendada oral diaria para adultos en mg / m2) . No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Albuterol debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Después de la comercialización en todo el mundo, diversas anomalías congénitas, incluyendo defectos de paladar hendido y en las extremidades, rara vez se han reportado en la descendencia de pacientes que están siendo tratados con albuterol. Algunas de las madres estaban tomando múltiples medicamentos durante el embarazo. No hay un patrón consistente de defectos se puede discernir, y no se ha establecido una relación entre el uso de albuterol y anomalías congénitas. El uso en la Sala de partos: Debido a la posibilidad de interferencia beta-agonista de la contractilidad uterina, el uso de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) para alivio del broncoespasmo durante el parto debe limitarse a aquellos pacientes en los que los beneficios superan claramente el riesgo. Tocólisis: Albuterol no ha sido aprobado para el tratamiento del parto prematuro. La relación beneficio: riesgo cuando se administra salbutamol para la tocólisis no se ha establecido. Las reacciones adversas graves, incluyendo edema pulmonar materna, se han reportado durante o después del tratamiento del parto prematuro con beta 2 agonistas, incluyendo albuterol. Madres lactantes: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido al potencial de tumorigenicidad muestra de albuterol en algunos estudios con animales, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 2 años de edad. REACCIONES ADVERSAS En los ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes a jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) en adultos y niños mayores fueron: Porcentaje de incidencia de reacciones adversas en adultos y niños (6-14 años de edad) Los casos de urticaria, angioedema, rash, broncoespasmo, ronquera, edema orofaríngeo, y arritmias (incluyendo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, extrasístoles) se han reportado después del uso de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral). Además, albuterol, al igual que otros agentes simpaticomiméticos, puede causar reacciones adversas tales como la hipertensión, angina de pecho, vómito, vértigo, estimulación del sistema nervioso central, sabor inusual, y el secado o la irritación de la orofaringe. Las reacciones son generalmente de naturaleza transitoria, y por lo general no es necesario interrumpir el tratamiento con jarabe de sulfato de albuterol (solución oral). En casos seleccionados, sin embargo, la dosis puede ser reducida temporalmente; después de la reacción se ha calmado, la dosis debe aumentarse en pequeños incrementos de la dosis óptima. SOBREDOSIS Los síntomas esperados por la sobredosis son las de una excesiva estimulación beta-adrenérgico y / o aparición o la exageración de alguno de los síntomas enumerados en las reacciones adversas. p. ej. convulsiones, angina de pecho, hipertensión o hipotensión, taquicardia, con velocidades de hasta 200 latidos por minuto, arritmias, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, sequedad de boca, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, malestar y falta de sueño. La hipopotasemia también puede ocurrir. Como con todos los medicamentos simpaticomiméticos, paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con el abuso de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral). El tratamiento consiste en la suspensión de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) junto con la terapia sintomática apropiada. El uso juicioso de un bloqueador de los receptores beta cardioselectivos puede considerar, teniendo en cuenta que dicho medicamento puede producir broncoespasmo. No hay pruebas suficientes para determinar si la diálisis es beneficioso para la sobredosis de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral). La mediana de dosis letal oral de sulfato de albuterol en ratones es superior a 2000 mg / kg (aproximadamente 240 veces la máxima dosis oral diaria recomendada para adultos y niños sobre una base de mg / m2). En ratas maduras del subcutánea (sc) dosis letal media de sulfato de albuterol es de aproximadamente 450 mg / kg (aproximadamente 110 veces la máxima dosis oral diaria recomendada para adultos y niños sobre una base de mg / m2). En pequeñas ratas jóvenes la dosis letal media oral es de aproximadamente 2000 mg / kg (aproximadamente 480 veces la máxima dosis oral diaria recomendada para adultos y niños sobre una base de mg / m2). DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Las siguientes dosis de jarabe de sulfato de albuterol (solución oral) se expresan en términos de base de albuterol. Dosis habitual: Adultos y niños de más de 14 años de edad: La dosis inicial recomendada para adultos y niños mayores de 14 años de edad es de 2 mg (1 cucharadita) o 4 mg (2 cucharaditas) tres o cuatro veces al día. Los niños mayores de 6 años a 14 años de edad: La dosis inicial habitual para niños mayores de 6 años a 14 años de edad es de 2 mg (1 cucharadita) tres o cuatro veces al día. Los niños de 2 a 5 años de edad: Dosis en niños de 2 a 5 años de edad se debe iniciar con 0,1 mg / kg de peso corporal tres veces al día. Esta dosis inicial no debe exceder de 2 mg (1 cucharadita) tres veces al día. Ajuste de la dosis: Adultos y niños de más de 14 años de edad: Para adultos y niños mayores de 14 años de edad, una dosis por encima de 4 mg cuatro veces al día deben usarse sólo cuando el paciente no responde. Si una respuesta favorable no se produce con la dosis inicial de 4 mg, que debe incrementarse con precaución por etapas hasta un máximo de 8 mg cuatro veces al día según la tolerancia. Los niños mayores de 6 años a 14 años de edad que no responden a la dosis inicial inicial de 2 mg cuatro veces al día para niños mayores de 6 años a 14 años de edad que no responden a la dosis de partida inicial de 2 mg cuatro veces un día, la dosis se puede aumentar por pasos con cautela, pero que no exceda de 24 mg / día (administrados en dosis divididas). Los niños de 2 a 5 años de edad que no responden satisfactoriamente a la dosis inicial: Para niños de 2 a 5 años de edad que no responden satisfactoriamente a la partida inicial Dosis La dosis puede aumentarse gradualmente hasta 0,2 mg / kg de peso corporal tres veces al día, pero que no exceda de un máximo de 4 mg (2 cucharaditas) administrada tres veces al día. Los pacientes de edad avanzada y aquellos sensibles a la beta-adrenérgicos estimuladores: La dosis inicial debe limitarse a 2 mg tres o cuatro veces al día y ajustar individualmente a partir de entonces. CÓMO SUMINISTRADO Albuterol Sulfato de jarabe (solución oral), un líquido claro, de color naranja con un aroma de fresa, contiene 2 mg de albuterol (presente como el sulfato) por 5 ml en botellas de 16 onzas de líquido (una pinta). Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Prescindir de contenidos con un cierre a prueba de niños (según sea necesario) y en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP / NF. Fabricado por: Farmacéuticos Vintage, LLC Huntsville, AL 35811
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