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Apo-Levocarb Nombre Genérico: carbidopa y levodopa Farmacia Nombre Equivalente (PEN): Co-careldopa VA clasificación primaria: CN500 De uso común de marca (s): Apo-Levocarb; Atamet; Nu-Levocarb; Sinemet; Sinemet CR 25-100; Sinemet CR 50-200. Nota: Para obtener una lista de formas de dosificación y nombres de marca por la disponibilidad país, véase la sección (s) Formas de dosificación. Indicaciones Consideraciones generales La levodopa se administra más comúnmente en combinación con un inhibidor periférico de la descarboxilasa (PDI), tales como carbidopa. para maximizar la cantidad de levodopa disponible para entrar en el cerebro y para disminuir los efectos adversos (tales como náuseas, vómitos e hipotensión) causados por la descarboxilación periférica de levodopa en dopamina. La levodopa es actualmente uno de los pilares de la terapia para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, las complicaciones a la terapia con levodopa a largo plazo suelen aparecer. y la mayoría de los pacientes experimentan efectos adversos graves, como las fluctuaciones motoras. discinesias. y efectos neuropsiquiátricos. Las fluctuaciones en la respuesta a la terapia con levodopa representan un problema importante en la gestión a largo plazo de los pacientes con la enfermedad de Parkinson. complicaciones motoras etapa posterior se relacionan con la gravedad y la duración de la enfermedad subyacente, así como a factores relacionados con el tratamiento, tales como la dosis de la terapia con levodopa. Los pacientes que desarrollan las fluctuaciones de respuesta a la terapia con levodopa parecen carecer de la capacidad para amortiguar las fluctuaciones en los niveles plasmáticos de levodopa. Una teoría para explicar el mecanismo de la fluctuación es que crónica, estimulación esporádica de los receptores dopaminérgicos postsinápticos estriatales de los resultados de la administración de levodopa exógenos en cambios aguas abajo del sistema de la dopamina nigroestriatal; neuronas dopaminérgicas residuales, en un intento para compensar la pérdida de las neuronas degeneradas, acelerar la formación de la dopamina y liberar rápidamente, en lugar de retenerlo en las vesículas de almacenamiento. Además, las neuronas nondopaminergic y otras células que poseen actividad descarboxilasa significativa se vuelven cada vez más importantes fuentes de dopamina intrasynaptic. Una vez sintetizado en estas células, la dopamina se libera inmediatamente. lo que resulta en concentraciones de dopamina intrasynaptic que reflejan los cambios marcados en la disponibilidad de levodopa y en las consiguientes fluctuaciones motoras. respuestas terapéuticas a la terapia con levodopa incluyen una respuesta corta duración, en el que la mejora en la discapacidad motora dura unas pocas horas después de la administración de una única dosis de levodopa, y una respuesta de larga duración, en la que los efectos antiparkinsonianos pueden durar muchas horas o días después de la interrupción de la levodopa. Existen controversias en relación con el momento óptimo para iniciar la terapia con levodopa y el uso óptimo de otros medicamentos antiparkinsonianos durante todo el proceso de la enfermedad. Aceptado Parkinsonismo (tratamiento): es carbidopa y la combinación levodopa está indicado en el tratamiento de la enfermedad idiopática de Parkinson, parkinsonismo postencefalítico, o parkinsonismo sintomático, que puede seguir a una lesión en el sistema nervioso por la intoxicación por monóxido de carbono o intoxicación manganeso, para permitir la consecución de alivio sintomático con una dosis menor de levodopa que con levodopa sola. Además, permite un ajuste de la dosis más suave y más rápido, reduce las náuseas y los vómitos, y permite la administración simultánea de piridoxina cuando sea necesario. El grupo químico y mdash; Levodopa: isómero levógiro de dihidroxifenilalanina (L-DOPA). que es el precursor metabólico de la dopamina. Carbidopa: analógico de hidrazina de la levodopa. El peso molecular y mdash; Levodopa: 197,19 Carbidopa: 244.25 Solubilidad Levodopa: 66 mg en 40 ml de agua. Carbidopa: Ligeramente soluble en agua. Otras propiedades En presencia de humedad, la levodopa es oxidado por el oxígeno atmosférico y se oscurece. Mecanismo de acción / efecto: la función motora normal depende de la síntesis y liberación de dopamina por las neuronas que se proyectan desde la sustancia negra al cuerpo estriado. La degeneración progresiva de estas neuronas que se produce en la enfermedad de Parkinson interrumpe la vía nigroestriatal y resulta en niveles disminuidos del neurotransmisor dopamina intrasynaptic. los niveles de dopamina del estriado en la enfermedad de Parkinson sintomático se redujeron en un 60 a 80%. La levodopa y mdash; estriatal neurotransmisión dopaminérgica puede ser potenciado por la suplementación exógena de dopamina mediante la administración de un precursor de la dopamina, la levodopa. Un pequeño porcentaje de cada dosis de levodopa atraviesa la barrera hematoencefálica y se descarboxila a la dopamina. Esta dopamina recién formado entonces está disponible para estimular los receptores dopaminérgicos. compensando así el suministro de agotamiento de la dopamina endógena. Carbidopa y mdash; inhibe la descarboxilación periférica de levodopa. disminuyendo así su conversión en dopamina en los tejidos periféricos. Esto da como resultado mayores niveles plasmáticos de levodopa y, por consiguiente, un aumento de la disponibilidad de levodopa para el transporte a través de la barrera sangre-cerebro, donde se somete a descarboxilación para el neurotransmisor dopamina. metabolito de la levodopa, dopamina, estimula los receptores beta-adrenérgicos cardíacos. interactúa con la zona de los quimiorreceptores en el área postrema, situado fuera de la barrera sangre-cerebro. y promueve la liberación de la hormona de crecimiento hipofisaria. Absorción: La carbidopa se absorbe mal; su biodisponibilidad oral es del 40 al 70%. Levodopa se absorbe rápidamente en el intestino delgado proximal por el gran sistema de vehículo de transporte de aminoácidos neutros (LNAA). Este sistema de transporte es un mecanismo facilitado saturable, independiente de sodio para los aminoácidos aromáticos de cadena ramificada. La capacidad del sistema de transporte es limitada. y levodopa debe competir por los sitios de absorción del intestino delgado proximal dependientes de la energía. Estomacales e intestinales paredes contienen abundantes niveles de la enzima descarboxilasa de aminoácido L-aromático (AAAD), que degrada la levodopa, y por lo tanto sirve como una barrera significativa a la absorción de levodopa intacta; sólo alrededor del 30% de una dosis administrada por vía oral llega a la circulación como levodopa intacta. Sin embargo, la administración comcomitant de un inhibidor de la descarboxilasa periférica, tal como carbidopa, mejorará la absorción de levodopa. La alta acidez gástrica, el estómago retrasado el tiempo de vaciado, y la presencia de ciertos otros aminoácidos, tales como los que se producen después de la digestión de una comida que contiene proteínas, pueden evitar la absorción de levodopa. El ejercicio intenso y otra actividad que desvía el flujo de sangre de la circulación mesentérica también puede retrasar la absorción de levodopa. Carbidopa y levodopa combinación: Comprimidos: La absorción es rápida y prácticamente completa en 2 a 3 horas. tabletas de liberación prolongada: La absorción es gradual y continua de 4 a 5 horas, aunque la mayoría de la dosis se absorbe en 2 a 3 horas. La absorción puede verse afectada por una dieta alta en proteínas. La biodisponibilidad de la levodopa y la carbidopa de liberación prolongada comprimidos: Aproximadamente 70 a 75% en relación con las tabletas de liberación inmediata. Aumentado algo en la presencia de alimentos. Dos tabletas media aproximadamente 20% más biodisponible que una tableta intacta. Nota: Las formulaciones líquidas de carbidopa y levodopa combinación se han agravado extemporáneamente en un intento de minimizar los problemas de absorción. La preparación líquida se absorbe ligeramente más rápido que los comprimidos de levodopa y carbidopa. y los efectos antiparkinsonianos pueden tener un efecto más rápidamente que con los comprimidos. Por lo tanto, la preparación líquida puede ser útil en pacientes que son extremadamente sensibles a pequeños cambios en la dosis de levodopa, tales como los que experimentan el control motor errática (oscilaciones por ejemplo graves entre y ldquo; on & rdquo; y ldquo; fuera y rdquo; periodos). (Ver sección lateral / efectos adversos y Preparación de la sección de la forma de dosificación.) Levodopa & mdash; ampliamente distribuido a la mayoría de los tejidos del cuerpo, pero no en el sistema nervioso central (SNC) debido a un amplio metabolismo en la periferia. Levodopa cruza las membranas biológicas, incluyendo el epitelio intestinal y la barrera hematoencefálica, por medio del sistema de transporte de AANG. Este sistema es el saturable, estereoespecífico, facilitado mecanismo de transporte para aminoácidos neutrales grandes, incluidas las de la ingesta de proteínas de la dieta. La tasa de transporte a través de la barrera sangre-cerebro es dependiente de la concentración en plasma de levodopa y la concentración de competir aminoácidos. El flujo de los aminoácidos a través de la barrera sangre-cerebro es bidireccional; el flujo neto de levodopa sin metabolizar es del cerebro en el plasma ya que las concentraciones en plasma de levodopa caen. Carbidopa y mdash; no atraviesa la barrera hematoencefálica. biotransformación: Levodopa & mdash; 95% de una dosis oral administrada de levodopa se descarboxila pre-sistémicamente en dopamina por la enzima L-aromático descarboxilasa de aminoácidos (AAAD) en el estómago, lumen del intestino, el riñón y el hígado. Esta parte convertida de la dopamina no puede atravesar la barrera hematoencefálica para ejercer sus efectos sobre el cerebro. La dopamina que queda en la periferia se cree responsable de muchos efectos adversos levodopa, incluyendo arritmias cardíacas y trastornos gastrointestinales. Levodopa también puede ser metoxilada por el sistema enzimático hepático catecol O-metiltransferasa (COMT) a 3- - methyldopa O (3-OMD), que no se puede convertir a la dopamina central. 3-OMD tiene una larga vida media y compite con levodopa para el mismo mecanismo de transporte a través de la barrera sangre-cerebro. Cuando la porción de la levodopa intacta restante hace cruzar la barrera sangre-cerebro, se descarboxila a la dopamina, que normalmente se almacena en las terminales presinápticas de neuronas dopaminérgicas en el cuerpo estriado. Después de la liberación en la sinapsis, la dopamina es transportado de vuelta a los terminales dopaminérgicos por el mecanismo de absorción presináptica, o se metaboliza adicionalmente por la monoamino oxidasa (MAO) o COMT. Las acciones de levodopa en el cerebro están afectados por la velocidad y extensión de la conversión a la dopamina cerebral, la velocidad de movimiento de la dopamina sintetizado a los receptores del cuerpo estriado, y la velocidad de inactivación de la dopamina recién sintetizado. Carbidopa y mdash; A diferencia de la levodopa, carbidopa no es un sustrato para la dopa descarboxilasa; lo hace inhibir el metabolismo de la levodopa en el tracto gastrointestinal y en el plasma mediante el bloqueo de la dopa decarboxilasa. aumentando así las concentraciones de absorción y de plasma de levodopa. Media vida: 3-O-metildopa (3-OMD): 15 horas; la acumulación se producirá durante la administración crónica. Carbidopa y mdash; 1 a 2 horas. Cuando se administra en combinación con levodopa, carbidopa aumenta la vida media plasmática de levodopa a alrededor de 1,5 horas. Tiempo hasta la concentración pico: las concentraciones de levodopa de los picos en estado estacionario: Carbidopa y levodopa tabletas & mdash; Carbidopa y levodopa de liberación prolongada de tabletas & mdash; Nota: Las concentraciones plasmáticas máximas de levodopa se incrementan cuando las pastillas de liberación prolongada se administran con alimentos. Las concentraciones plasmáticas de levodopa fluctúan menos con las tabletas de liberación prolongada que con los comprimidos de liberación inmediata. tabletas de liberación prolongada tienen un retraso en el inicio de la acción de dos a tres veces mayor que la de los comprimidos de liberación inmediata. Eliminación: La levodopa y mdash; renal, del 70 al 80% de la dosis eliminados dentro de las 24 horas, en gran parte como metabolitos de dopamina. ácido homovanílico (HVA) es un metabolito urinario importante, que representa el 13 a 42% de la dosis ingerida de levodopa en veinticuatro horas muestras de orina. cuentas de levodopa Sin cambios durante menos de 1% de una dosis administrada. Algunos de los metabolitos eliminados puede colorear la orina de color rojo; la oxidación que se produce cuando la orina se expone al aire hará que se oscurezca. Fecal, 2% de la dosis. Carbidopa y mdash; renal; 30% de la dosis de carbidopa excreta sin cambios en la orina dentro de las 24 horas. Cuando se administra en combinación con levodopa, la cantidad de levodopa excreta sin cambios en la orina se incrementa en alrededor del 6%. Precauciones a tener en cuenta Carcinogénesis En un bioensayo de dos años de carbidopa y levodopa, no se encontró evidencia de carcinogenicidad en ratas que recibieron dosis de aproximadamente dos veces la dosis humana máxima diaria de carbidopa y cuatro veces la dosis humana máxima diaria de levodopa. Embarazo / Reproducción Fertilidad & mdash; No se encontraron efectos sobre la fertilidad en los estudios de reproducción realizados en ratas que recibieron aproximadamente dos veces la dosis humana máxima diaria de carbidopa y cuatro veces la dosis humana máxima diaria de levodopa. El embarazo y el mdash; No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Sin embargo, los estudios de caso han informado de que la levodopa atraviesa la placenta y se metaboliza en los tejidos fetales. Los estudios de reproducción en roedores han demostrado que la levodopa, cuando se administra en dosis superiores a 200 mg por kg de peso corporal (mg / kg) por día. deprime el crecimiento fetal y postnatal y la viabilidad. Además, los estudios en conejos han mostrado que la levodopa sola o en combinación con carbidopa causa malformaciones viscerales y esqueléticas. La levodopa se distribuye en la leche materna. A pesar de los problemas en los seres humanos no se han documentado, la lactancia materna no se recomienda debido a la posibilidad de efectos secundarios en el lactante. Además, la levodopa puede inhibir la lactancia. Pediatría los estudios apropiados sobre la relación de la edad a los efectos de la levodopa y la carbidopa no se han realizado en niños de hasta 18 años de edad. Seguridad y eficacia no han sido establecidas. Las dosis más pequeñas pueden ser necesarios en pacientes geriátricos, ya que pueden haber reducido la tolerancia a los efectos de levodopa. Del mismo modo, los pacientes con enfermedad de Alzheimer son más sensibles a las dosis habituales de levodopa. Los pacientes geriátricos, especialmente aquellos con la osteoporosis, que responden a la terapia con levodopa deben retomar sus actividades normales gradualmente y con precaución debido a la mayor movilidad puede aumentar el riesgo de fracturas. efectos del sistema nervioso central (SNC), tales como ansiedad, confusión o nerviosismo, son más comunes en pacientes geriátricos que reciben medicamentos antiparkinsonianos anticolinérgicos, además de la levodopa. Los movimientos involuntarios de las mandíbulas puede provocar una disminución de la retención de las prótesis completas; puede ser necesario reducir la dosis. Quirúrgico Si se requiere anestesia general y la administración de la combinación de carbidopa y levodopa se interrumpe temporalmente, el paciente debe ser observado para los síntomas de un síndrome maligno neuroléptico similar. interacciones con otros medicamentos y / o problemas relacionados con las siguientes interacciones de drogas y / o problemas relacionados han sido seleccionados en base a su potencial significancia clínica (posible mecanismo de paréntesis, en su caso): es no necesariamente incluido ( »= gran importancia clínica): Nota: Las combinaciones que contengan cualquiera de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, también pueden interactuar con este medicamento. La amantadina o Benztropina o Procyclidine o Trihexifenidilo (el uso concurrente puede resultar en una mayor eficacia de la levodopa, sin embargo, el uso concurrente no se recomienda si hay una historia de psicosis) »Anestésicos, inhalación de hidrocarburos (administración antes de la anestesia con estos agentes pueden dar lugar a arritmias cardiacas debido a la mayor concentración de dopamina endógena; carbidopa y levodopa combinación deben suspenderse 6 a 8 horas antes de la administración de estos anestésicos, especialmente halotano) Las benzodiazepinas (el uso concurrente puede disminuir los efectos terapéuticos de la levodopa) La bromocriptina (puede producir efectos aditivos, lo que permite reducir la dosis de levodopa) »Cocaína (el uso concurrente con levodopa puede aumentar el riesgo de arritmias cardiacas, y si es necesario en pacientes que reciben levodopa uso de la cocaína, se recomienda que la cocaína administrarse con precaución, en dosis reducidas, y en conjunción con la monitorización electrocardiográfica) Alimentos, especialmente rica en proteínas (ingestión concomitante o anterior de los alimentos puede disminuir la absorción de levodopa desde el tracto gastrointestinal, en consecuencia retrasar su efecto; además, las proteínas en los alimentos pueden ser degradados en aminoácidos que compiten con levodopa para el transporte a través de la intestinal epitelio y la barrera hematoencefálica, lo que resulta en una disminución de la respuesta o errática a la levodopa, sin embargo, en lugar de la reducción en la ingesta diaria de proteínas para evitar este efecto, se ha recomendado que la ingesta de proteínas se distribuye por igual durante todo el día alternativa. , algunos médicos recomiendan una dieta de redistribución para los pacientes seleccionados por un tiempo limitado durante el cual toda la ingesta de proteínas es en la comida de la noche, ya que los pacientes serían mínimamente afectados por cualquier subsiguiente y ldquo; fuera y rdquo; período (véase Efectos secundarios / adversos); dietas con austera restricciones en total ingesta diaria de proteínas (£ 10 gramos) se han demostrado para reducir la magnitud de las fluctuaciones de respuesta y pueden beneficiar a algunos pacientes, pero a menudo son de sabor desagradable y pueden dar lugar a un balance de nitrógeno negativo si no se supervisan cuidadosamente; una asignación dietética recomendada de 0,8 gramos de proteína por kg de peso corporal se cree que un día a ser una restricción suficiente y seguro que no afecte a la relación dosis-respuesta levodopa) medicamentos que producen hipotensión, otra (véase el Apéndice II) (el uso concurrente con levodopa puede resultar en un aumento del efecto hipotensor) Las sales de hierro o preparaciones de vitaminas / minerales que contienen sales de hierro (sales de hierro pueden quelar con levodopa, que resulta en la disminución de la absorción y reducir los niveles séricos de levodopa, y por lo tanto reducir su eficacia) Metildopa (el uso concurrente con levodopa puede alterar los efectos antiparkinsonianos de la levodopa y también puede producir efectos tóxicos aditivos del SNC tales como la psicosis) La metoclopramida (metoclopramida puede empeorar la enfermedad de Parkinson a través de la inhibición de los receptores de dopamina del sistema nervioso central, por el contrario, levodopa puede antagonizar los efectos de la metoclopramida mediante el aumento de la cantidad de dopamina disponible) »De la monoamino oxidasa (MAO), incluyendo furazolidona, procarbazina y selegilina (aunque las dosis altas [300 a 400 mg al día] de carbidopa en combinación con levodopa puede ayudar a suprimir las reacciones hipertensivas causadas por el uso concomitante con inhibidores de la MAO, se recomienda que los inhibidores de la MAO interrumpirse durante al menos 2 semanas antes de la iniciación de la terapia de combinación de carbidopa y levodopa) alcaloides de la Rauwolfia (alcaloides de rauwolfia causan la disminución de dopamina en el cerebro, disminuyendo los efectos de la levodopa, los ajustes de dosis de uno o ambos medicamentos pueden ser necesarios) »La selegilina o tolcapona (aunque se utilizan a veces en combinación con carbidopa y la combinación de levodopa, selegilina o tolcapona puede tener efectos acumulativos; selegilina puede aumentar las discinesias inducidas por levodopa, náuseas, hipotensión ortostática, confusión y alucinaciones; la dosis de levodopa debería reducirse dentro de 2 a 3 días después del inicio del tratamiento con selegilina o tolcapona) los nuevos valores de laboratorio han sido seleccionados en base a su potencial significancia clínica La siguiente (posible efecto de paréntesis, en su caso): es no necesariamente incluido ( »= gran importancia clínica): Con resultados de las pruebas de diagnóstico, catecolaminas en plasma y orina o metanefrinas, plasma y orina (resultados de las pruebas no son fiables) Prueba de Coombs (antiglobulina) (en ocasiones se convierte en positivo después de la terapia con levodopa a largo plazo) Glucosa, orina (pruebas utilizando métodos de reducción del cobre, pueden causar resultados falsos positivos; pruebas utilizando métodos de glucosa oxidasa pueden causar resultados falsos negativos) La gonadorelina prueba (levodopa puede elevar las concentraciones de gonadotropina sérica) Cetonas, orina (pruebas con tiras reactivas o de cinta de prueba puede causar resultados falsos positivos) Proteínas, orina (uso de la prueba Lowery puede causar resultados falsos positivos) determinaciones de la función tiroidea (uso crónico de levodopa puede inhibir la respuesta de TSH a Protirelina) El ácido úrico, suero y orina (exámenes pueden mostrar altas concentraciones con mediciones colorimétricas, pero no con uricasa) Hematocrito o hemoglobina o el recuento de glóbulos blancos (los valores pueden ser disminuidos) Nota: Las concentraciones de BUN, creatinina y ácido úrico, aunque elevados durante el tratamiento con carbidopa y levodopa, son elevados a un menor grado que, cuando la levodopa se usa solo. Consideraciones médicas / Contraindicaciones Las consideraciones médicas / contraindicaciones incluidas han sido seleccionados en base a su potencial significancia clínica (razones dan entre paréntesis en su caso): es no necesariamente incluido ( »= gran importancia clínica). Riesgo-beneficio debe ser considerada cuando existen los siguientes problemas médicos »El asma bronquial, enfisema y otras enfermedades pulmonares graves (efectos respiratorios de levodopa pueden agravar el estado) La enfermedad cardiovascular », grave (aumento del riesgo de arritmias cardiacas) trastornos convulsivos, historia de (uso de levodopa pueden precipitar convulsiones) La diabetes mellitus (uso de levodopa puede afectar negativamente el control de la glucosa en la sangre) enfermedades endocrinas (uso de levodopa puede afectar negativamente a la función pituitaria o el hipotálamo) »El glaucoma, de ángulo cerrado, o la predisposición a (efecto midriático que resulta en aumento de la presión intraocular puede precipitar un ataque agudo de glaucoma de ángulo cerrado) Glaucoma, de ángulo abierto, crónico (efecto midriático puede causar un ligero aumento en la presión intraocular; puede ser necesario ajustar la terapia de glaucoma) La depresión mental o psicosis (aumento del riesgo de desarrollar tendencias suicidas y / o ideación suicida; también, las condiciones pueden ser agravados por los efectos neuropsiquiátricos de la levodopa) »El infarto de miocardio, historia de, con fibrilación residual, ganglionar, o arritmias ventriculares (uso de levodopa puede precipitar o agravar el estado) »Úlcera péptica, la historia de (aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal superior) »Deterioro de la función renal (uso de levodopa puede conducir a la retención urinaria) Sensibilidad a la carbidopa y / o levodopa vigilancia El seguimiento de los pacientes puede ser especialmente importante en la monitorización de pacientes (otros exámenes pueden justificarse en algunos pacientes, dependiendo de la condición; »= gran importancia clínica): los recuentos y las determinaciones de hemoglobina y determinaciones de la función hepática y exámenes oftalmológicos para el glaucoma y la monitorización de la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y las determinaciones de la función renal de células sanguíneas (recomendado a intervalos periódicos para los pacientes en tratamiento con levodopa a largo plazo) monitorización cardiovascular (recomendado a intervalos periódicos para los pacientes en tratamiento a largo plazo) Nota: Carbidopa, en las dosis utilizadas para inhibir la descarboxilación periférica de levodopa, no tiene ninguna capacidad significativa para producir efectos secundarios. Sin embargo, permite que ciertos efectos secundarios de la levodopa SNC, tales como discinesias y efectos mentales, para desarrollar más pronto y con dosis de levodopa más bajos debido a la mayor eficiencia resultante por dosis de levodopa. Un síndrome similar al síndrome neuroléptico maligno, que incluye distonía alterna intermitente con agitación sustancial, hipertermia y cambios mentales, ha sido reportado después de la interrupción brusca del tratamiento con levodopa. Aunque la combinación de levodopa y carbidopa es el medicamento antiparkinsoniano más comúnmente utilizado. complicaciones a la terapia con levodopa a largo plazo aparecen comúnmente e incluyen fluctutations motoras, discinesias, y problemas neuropsiquiátricos. El cincuenta por ciento o más de los pacientes que han recibido levodopa durante 5 años de experiencia fluctuaciones motoras; después de 10 años o más de tratamiento, hasta un 90% de los pacientes pueden verse afectados. Los períodos de respuesta terapéutica en términos de efectos antiparkinsonianos se denominan y ldquo; on & rdquo; períodos; Y rdquo; fuera y rdquo; períodos son períodos de respuesta subóptima donde el paciente experimenta un empeoramiento de los síntomas parkinsonianos. fluctuaciones motoras incluyen predecible y ldquo; que desaparecen y rdquo; períodos. impredecible y ldquo; fuera y rdquo; períodos. y diversos movimientos involuntarios anormales. De fin de dosis o deterioro y ldquo; que desaparecen y rdquo; (períodos previsibles periodos de inmovilidad o mayor gravedad de los síntomas parkinsonianos otros medicamentos cuando se desgastan) por lo general tienen una estrecha relación temporal con el momento de la medicación antiparkinsoniana. Y ldquo; encendido-apagado y rdquo; fluctuaciones son impredecibles cambios repentinos entre y ldquo; on & rdquo; y ldquo; fuera y rdquo; períodos que no están relacionados con el momento de la medicación antiparkinsoniana; cambios relativamente pequeños en levodopa circulantes, y por lo tanto de la dopamina estriatal, pueden inducir grandes cambios en la transmisión dopaminérgica y en última instancia en la función motora. Las discinesias puede incluir dosis pico (o de onda cuadrada) discinesias (que aparece durante el efecto máximo), discinesias bifásica (que aparece al principio y al final del periodo de dosificación). y focal o distonía generalizada. La gravedad de las discinesias aumenta con el tiempo, como la distribución de los movimientos anormales se extiende, y el grado de movimientos anormales aumenta. Las discinesias son dependientes de la dosis, y el umbral de dosis disminuye a medida que la enfermedad de Parkinson progresa. oscilaciones aleatorias incluyen episodios transitorios de y ldquo; congelación y rdquo; o bloques de motor. en donde la iniciación o la continuación de un acto motor, como caminar es detenido por unos segundos. Y ldquo; yo-yo y rdquo; es oscilaciones impredecibles entre discinesia coreica y rigidez parkinsoniano; los pacientes pueden progresar desde discinesias severas a ridigity, o tienen una respuesta aceptable a la medicación durante parte del día (y ldquo; ons & rdquo;) y ser desactivado de forma intermitente por períodos de respuesta subóptima (& ldquo; offs & rdquo;) o discinesias. efectos neuropsiquiátricos pueden ocurrir en hasta dos tercios de los pacientes en tratamiento con levodopa a largo plazo y pueden estar relacionados con la activación de los receptores de dopamina en las regiones nonstriatal del cerebro, especialmente en las regiones corticales y límbicas. Estos cambios mentales y del comportamiento incluyen confusión, agitación, alucinaciones, irritabilidad, pánico, delirios paranoides, depresión mental, demencia, manía y psicosis; euforia, hipersexualidad, o hipomanía puede ocurrir durante y ldquo; on & rdquo; períodos. Nota: Las alucinaciones son generalmente visual y, en las primeras etapas, no amenazante. Las náuseas y los vómitos pueden ocurrir con frecuencia en la terapia con levodopa y carbidopa temprano, con la tolerancia está logrando gradualmente durante el uso continuo. El uso concomitante de carbidopa con levodopa a menudo reduce la frecuencia y severidad de las náuseas y los vómitos, aunque aproximadamente el 15% de los pacientes continúan experimentando estos efectos secundarios. Nota: Las arritmias cardiacas. palpitaciones. y la retención urinaria puede ser menos frecuentes cuando la levodopa se administra concomitantemente con un inhibidor de la descarboxilasa periférica, como la carbidopa. Incidencia Agranulocitosis raras (escalofríos, fiebre, dolor de garganta, cansancio o debilidad) úlcera duodenal (dolor de estómago) el edema (hinchazón de la cara, hinchazón de pies o piernas; el aumento de peso inusual) hemorragia gastrointestinal (heces fecales alquitranadas, sangre o negras; severa dolor de estómago, vómitos de sangre o un material parecido a los granos de café) anemia hemolítica (espalda, piernas, o dolor de estómago, fiebre, pérdida de apetito, piel pálida, cansancio o debilidad) hipertensión (presión arterial alta) crisis oculógira (incapacidad para mover los ojos) flebitis (dolor, sensibilidad o hinchazón de los pies o las piernas) priapismo (prolongada y dolorosa, inapropiado erección del pene) ataques (convulsiones) Nota: No se ha establecido una relación causal entre el uso de la levodopa o la carbidopa y levodopa combinación y convulsiones. Nota: Las pesadillas pueden ser menos frecuentes cuando la levodopa se combina con carbidopa debido a los requisitos de reducción de la dosis de levodopa y reduce la conversión de dopamina periférica. Nota: El estreñimiento puede ser menos frecuentes cuando la levodopa se combina con un inhibidor de la descarboxilasa periférica. Sobredosis Para obtener información sobre el tratamiento de la sobredosis o ingestión no intencional, póngase en contacto con un centro de toxicología (ver Listado Poison Control Center). Los efectos clínicos de la sobredosis El blefaroespasmo (aumento del parpadeo o espasmos de los párpados): es posible señal temprana de la sobredosis El tratamiento de la sobredosis dado que no existe un antídoto específico para la sobredosis aguda con carbidopa y levodopa, el tratamiento es sintomático y de apoyo, con la posible utilización de la siguiente &toro; Monitoreo y mdash; monitorización electrocardiográfica para el desarrollo de arritmias. &toro; tratamiento específico y mdash; &toro; La piridoxina no es eficaz en la reversión de las acciones de carbidopa y levodopa combinación. &toro; El valor de la diálisis en el tratamiento de la sobredosis no se conoce. &toro; cuidados de apoyo y mdash; &toro; El uso juicioso de líquidos por vía intravenosa. &toro; El mantenimiento de las vías respiratorias. &toro; Pacientes en los que está confirmada o presunta sobredosis intencional debe ser sometida a consulta psiquiátrica. Paciente consulta Como ayuda a la consulta del paciente, se refiere a Consejos para el paciente, Levodopa (sistémica). En la prestación de consulta, haciendo hincapié en cuenta la siguiente información seleccionada ( »= gran importancia clínica): Antes de utilizar este medicamento» Condiciones que afectan su uso, especialmente: Sensibilidad a la carbidopa y / o levodopa Embarazo y mdash; No hay estudios en seres humanos; el crecimiento deprimido y malformaciones en estudios con animales La lactancia materna y el mdash; La levodopa se distribuye en la leche materna; pueden inhibir la lactancia Uso en ancianos y mdash; la intolerancia a ciertos efectos de la levodopa; precaución en reanudar la actividad normal, sobre todo en pacientes con osteoporosis; efectos sobre el SNC más comunes con el uso concomitante de agentes anticolinérgicos Dental & mdash; Posibles dificultades en la retención de las dentaduras completas Otros medicamentos, especialmente cocaína, haloperidol, anestésicos por inhalación de hidrocarburos, inhibidores de la MAO, fenotiazinas, selegilina, y tioxantenos; alimentos ricos en proteínas otros problemas médicos, enfermedades cardiovasculares especialmente graves, glaucoma, melanoma (historia de o se sospecha), depresión mental, infarto de miocardio con arritmias residuales, úlcera péptica (historia de), psicosis, enfermedades pulmonares graves, deterioro de la función renal, o retención urinaria el uso correcto de este medicamento »Tomar con las comidas o aperitivos para los primeros meses hasta que la tolerancia a los efectos gastrointestinales se desarrolla; más tarde, teniendo el estómago vacío para la máxima absorción »El cumplimiento de la terapia; tomar la medicación según las indicaciones; no interrumpir la medicación a menos ordenados por el médico »La máxima eficacia de la medicación puede no ocurrir por varias semanas o meses después de iniciar el tratamiento La dosis adecuada »Dosis omitida: Tomar tan pronto como sea posible; saltarse dosis si próxima dosis es dentro de 2 horas; No doblar las dosis »Precauciones apropiadas de almacenamiento durante el uso de este medicamento precaución si se requiere cualquier tipo de cirugía (incluyendo cirugía dental) o tratamiento de emergencia Para los pacientes con diabetes y mdash; Puede interferir con las pruebas de orina para el azúcar y cetonas »Precaución si se produce somnolencia »Atención al levantarse repentinamente después de estar acostado o sentado; pueden producirse mareos y desmayos »Atención en la reanudación de las actividades físicas normales cuando la condición ha mejorado, especialmente para los pacientes geriátricos Los signos de efectos secundarios adversos / de los efectos secundarios potenciales, especialmente la agitación; ansiedad; ataxia; bruxismo; choreiform y / o movimientos distónicos; confusión; ilusiones; mareo; disfagia; euforia; fatiga; sensación de desmayo; alucinaciones; aumento del temblor de la mano; malestar; náuseas o vómitos; neuropatía periférica; sialorrea; debilidad; blefaroespasmo; visión borrosa; irregularidades cardíacas; diplopía; sofocos; midriasis; efectos neuropsiquiátricos, incluyendo ideación paranoide, episodios psicóticos y depresión mental con o sin tendencias suicidas; hipotensión ortostática; palpitaciones; erupción cutánea; trismo; aumento de peso inusual o pérdida; incontinencia urinaria; retención urinaria; agranulocitosis; úlcera duodenal; edema; hemorragia gastrointestinal; anemia hemolítica; hipertensión; oculógira crisis; flebitis; priapismo; convulsiones oscurecimiento ocasional de orina, la saliva o el sudor puede ser alarmante para el paciente, aunque médicamente insignificante General de Información sobre la dosificación y la terapia Carbidopa levodopa deben individualizarse y la dosis se ajusta gradualmente hasta el nivel terapéutico deseado con el fin de minimizar los efectos adversos. Se recomienda un intervalo de al menos 3 días entre los ajustes de la dosis de levodopa y carbidopa. El rango terapéutico de la combinación de carbidopa y levodopa es más estrecha que la de levodopa, debido a su mayor potencia miligramo. Por lo tanto, la dosis debe hacerse en forma gradual y los intervalos de dosificación recomendado, generalmente no deben excederse. El objetivo del tratamiento debe ser lograr el máximo beneficio sin inducir discinesias. La aparición de movimientos involuntarios puede ser un signo de toxicidad levodopa, y puede requerir reducción de la dosis. De fin de dosis o deterioro y ldquo; que desaparecen y rdquo; períodos por lo general tienen una estrecha relación temporal con el momento de la administración de levodopa. Estos efectos pueden ser aliviados por un tiempo, acortando el intervalo de dosificación y reduciendo el tamaño de las dosis individuales. Sin embargo, el cumplimiento puede ser pobre si el régimen de dosificación se vuelve demasiado compleja. Las formulaciones de liberación extendida de carbidopa y levodopa combinación pueden ser útiles en las primeras etapas del fenómeno lleva-off, ya que normalmente podrían añadir 60 a 90 minutos para la duración de la respuesta en comparación con la formulación de liberación inmediata. Nota: Los pacientes geriátricos pueden ser más sensibles a los efectos de la dosis usual para adultos. Fuerza (s) generalmente disponibles EE. UU. y mdash; Almacenar en un recipiente bien cerrado, resistente a la luz. etiquetado auxiliar: & bull; Fuerza (s) generalmente disponibles EE. UU. y mdash; Almacenar en un recipiente bien cerrado, resistente a la luz. etiquetado auxiliar: & bull; No mastique ni triture las tabletas. referencias 2ª ed. Nueva York: Raven Press; 1992. p. Vol. Arco Int Med 1986; 146: 2070-1. Síndrome neuroléptico maligno. En: documento de referencia, PDR Physicians '. 1990. p. En: Krogh CME, editor. En: Krogh CME, editor. 3ª ed. Interacciones con la drogas. 1985. 9ª ed. 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